Participación del miR-137 en el cáncer
Palabras clave:
microRNAs, miR-137, neurogénesis, cáncerResumen
Los microRNAs son RNAs pequeños (18-100 nucleótidos) que regulan la expresión de sus genes blanco a nivel postranscripcional; sin embargo, hay evidencia de su expresión a nivel nuclear. El microRNA hsamirR-137 se localiza dentro del gen hospedero MIR137, en la región cromosómica 1p21.3 y regula genes involucrados en la proliferación y diferenciación celular. Este microRNA participa en la neurogénesis al suprimir la proliferación de las células troncales neurales y promover su diferenciación; debido a esta importante función, se ha estudiado su participación en diferentes enfermedades neurológicas y en el cáncer.
En este último se ha determinado su función como supresor de tumores en neoplasias del sistema nervioso, en melanoma, en cáncer gástrico y de pulmón, carcinoma bucal, osteosarcoma, cáncer de ovario y de mama. Por el contrario, en el cáncer de vejiga se ha identificado como un oncogén. Con base en lo anterior, este RNA pequeño no codificante puede tener un posible potencial como biomarcador y blanco terapéutico en varios tipos de cáncer, aunque aún se requieren más estudios para esclarecer los mecanismos moleculares que regula.
Citas
Chang, X., Zhang, H., Lian, S., & Zhu, W. (2016). miR-137 suppresses tumor growth of malignant melanoma by targeting aurora kinase A. Biochem Biophys Res Communs, 475(3), 251–256.
Chen, R., Zhang, Y., Zhang, C., Wu, H., & Yang, S. (2017). miR-137 inhibits the proliferation of human non-small cell lung cancer cells by targeting SRC3. Oncol Lett, 13(5), 3905–3911.
Daugaard, I., & Hansen, T. B. (2017). Biogenesis and Function of Ago-Associated RNAs. Trends Genet, 33(3), 208–219.
Du, Y., Chen, Y., Wang, F., & Gu, L. (2016). miR-137 plays tumor suppressor roles in gastric cancer cell lines by targeting KLF12 and MYO1C. Tumour Biol, 37(10), 13557–13569.
Feng, Q., Wu, Q., Liu, X., Xiong, Y., & Li, H. (2017). MicroRNA-137 acts as a tumor suppressor in osteosarcoma by targeting enhancer of zeste homolog 2. Exp Ther Med, 13(6), 3167–3174.
Hansen, T. B., Venø, M. T., Jensen, T. I., Schaefer, A., Damgaard, C. K., & Kjems, J. (2016). Argonaute-associated short introns are a novel class of gene regulators. Nat Commun, 7(May), 1–10.
Kwak, P. B., Iwasaki, S., & Tomari, Y. (2010). The microRNA pathway and cancer. Cancer Sci, 101(11), 2309–2315.
Li, H., Li, Y., Li, Y., Shi, X., & Chen, H. (2016). Circulating microRNA-137 is a potential biomarker for human glioblastoma, Eur Rev Med Pharmacol Sci, 20, 3599–3604.
Li, X., Chen, W., Zeng, W., Wan, C., Duan, S., & Jiang, S. (2017). microRNA-137 promotes apoptosis in ovarian cancer cells via the regulation of XIAP. Br J Cancer, 116(1), 66–76.
Luo, C., Tetteh, P. W., Merz, P. R., Dickes, E., Abukiwan, A., Hotz-Wagenblatt, A. Eichmüller, S. B. (2013). miR-137 Inhibits the Invasion of Melanoma Cells through Downregulation of Multiple Oncogenic Target Genes. J Invest Dermatol, 133(3), 768–775.
Mahmoudi, E., & Cairns, M. J. (2017). MiR-137: an important player in neural development and neoplastic transformation. Mol Psychiatry, 22(1), 44–55.
Nikonova, A., Astsaturov, I., Serebriiskii, I., Dunbrack, R., & Golemis, E. (2008). Aurora-A kinase (AURKA) in normal and pathological cell growth. Cell Mol Life Sci, 70(4), 661–687.
Rana, T. M. (2007). Illuminating the silence: Understanding the structure and function of small RNAs. Nat Rev Mol Cell Biol, 8(1), 23–36.
Ruiz Esparza-Garrido, R. & Velázquez-Flores, MÁ. (2016). Nuevos e inesperados mecanismos de biogénesis y acción de los microRNAs. Revista de Educación Bioquímica, 35(3), 55–70.
Sato, F., Tsuchiya, S., Meltzer, S. J., & Shimizu, K. (2011). MicroRNAs and epigenetics. FEBS Journal, 278(10), 1598–1609.
Smrt, R. D., Szulwach, K. E., Pfeiffer, R. L., Li, X., Guo, W., Pathania, M., Bordey, A. (2011). MicroRNA miR-137 regulates neuronal maturation by targeting ubiquitin ligase Mind Bomb-1. Mind, 28(6), 1060–1070.
Sun, G., Ye, P., Murai, K., Lang, M.-F., & Li, S. (2011). miR-137 forms a regulatory loop with nuclear receptor TLX and LSD1 in neural stem cells. Nat Rev Mol Cell Biol., 2:259(1).
Sun, L., Liang, J., Wang, Q., Li, Z., Du, Y., & Xu, X. (2016). MicroRNA-137 suppresses tongue squamous carcinoma cell proliferation, migration and invasion. Cell Prolif, 49(5), 628–635.
Szulwach, K. E., Li, X., Smrt, R. D., Li, Y., Luo, Y., Lin, L., Jin, P. (2010). Cross talk between microRNA and epigenetic regulation in adult neurogenesis. J Cell Biol., 189(1), 127–141.
Takahashi, R. U., Miyazaki, H., & Ochiya, T. (2015). The roles of microRNAs in breast cancer. Cancers, 7(2), 598–616.
Tamim, S., Vo, D. T., Uren, P. J., Qiao, M., Bindewald, E., Kasprzak, W. K., Penalva, L. O. F. (2014). Genomic analyses reveal broad impact of miR-137 on genes associated with malignant transformation and neuronal differentiation in glioblastoma cells. PLoS ONE, 9(1).
Valencia-Sanchez, M. A., Liu, J., Hannon, G. J., & Parker, R. (2006). Control of translation and mRNA degradation by miRNAs and siRNAs. Genes Dev, 20(5), 515–524.
Vincent, K., Pichler, M., Lee, G. W., & Ling, H. (2014). MicroRNAs, genomic instability and cancer. Int. J. Mol. Sci, 15(8), 14475–14491.
Wahid, F., Shehzad, A., Khan, T., & Kim, Y. Y. (2010). MicroRNAs: Synthesis, mechanism, function, and recent clinical trials. Mol Cell Res, 1803(11), 1231–1243.
Warburton, A., Breen, G., Rujescu, D., Bubb, V. J., & Quinn, J. P. (2015). Characterization of a REST-regulated internal promoter in the schizophrenia
genome-wide associated gene MIR137. Schizophr
Bull, 41(3), 698–707.
Winter, J., Jung, S., Keller, S., Gregory, R. I., &
Diederichs, S. (2009). Many roads to maturity: microRNA
biogenesis pathways and their regulation.
Nat Cell Biol, 11(3), 228–234.
Xiu, Y., Liu, Z., Xia, S., Jin, C., Yin, H., Zhao, W., &
Wu, Q. (2014). MicroRNA-137 upregulation increases
bladder cancer cell proliferation and invasion by
targeting PAQR3. PLoS ONE, 9(10), 1–7.
Yin, J., Lin, J., Luo, X., Chen, Y., Li, Z., Ma, G., &
Li, K. (2014). MiR-137: A new player in schizophrenia.
Int J Mol Sci, 15(2), 3262–3271.
Ying, X., Sun, Y., & He, P. (2017). MicroRNA-137
inhibits BMP7 to enhance the mesenchymal transition
of breast cancer cells. Oncotarget, 8(11), 18348–
Zhao, Y., Li, Y., Lou, G., Zhao, L., Xu, Z., Zhang,
Y., & He, F. (2012). MiR-137 targets estrogen-related
receptor alpha and impairs the proliferative and migratory
capacity of breast cancer cells. PLoS ONE,
(6).